Het ASUS PRIME B650-PLUS moederbord is gebaseerd op de AMD B650 chipset en ondersteunt AMD processoren met een AM5 socket. Dit moederbord heeft vier dual-channel DDR5 DIMM-sleuven voor maximaal 128 GB RAM. Andere kenmerken zijn een CPU-afhankelijke grafische oplossing, één PCIe 4.0 x16 slot, één PCIe 4.0 x16 slot (ondersteunt x4 mode), en twee PCIe 4.0 x1 slots. De ASUS PRIME B650-PLUS beschikt over Realtek 7.1 Surround Sound, een 2.5 Gigabit LAN interface, vier SATA3 poorten, twee M.2 poorten, twee USB-A 2.0, twee USB-A 3.2 (5 Gbit/s), drie USB-A 3.2 (10 Gbit/s) interfaces en één USB-C 3.2 (10 Gbit/s) interface.
